Intratect^®

Lorsque l’on développe un procédé de fabrication de concentrés d’immunoglobulines intraveineuses, l’objectif est toujours de préserver, sans la modifier, la structure naturelle des anticorps IgG. Le but est de maintenir leur efficacité et leurs propriétés immunobiologiques et de les proposer aux patients sous une forme qui soit bien tolérée. Dans ce cadre, il est particulièrement important d’obtenir les niveaux de sécurité les plus élevés possible vis-à-vis du risque de transmission de virus pathogènes humains.

Le pool de départ pour la fabrication d’Intratect^® contient plusieurs milliers de plasmas. Tout d’abord, le cryoprécipité et les facteurs de coagulation sont séparés et les diverses fractions (I/II/III) sont obtenues par précipitation à l’éthanol.

C’est la fraction II qui est utilisée pour la fabrication d’Intratect^®. La précipitation à l’éthanol de la fraction II est suivie de traitements par l’acide octanoïque / l’acétate de calcium et par solvant-détergent. Ces étapes ne sont pas mises en œuvre uniquement pour concentrer les immunoglobulines, mais aussi et surtout pour réduire les virus potentiels et pour éliminer complètement les facteurs thrombogènes.

La concentration de l’immunoglobuline G est effectuée à l’aide d’une chromatographie échangeuse de cations. Avant le conditionnement final, nous utilisons la nanofiltration (20 nm) pour éliminer les toutes petites particules de la solution.

La mise en œuvre d’étapes d’élimination des virus et des prions au cours du procédé de fabrication ainsi que les contrôles qualité exhaustifs conduits sur les matières premières ainsi que sur les produits intermédiaires et les produits finaux sont spécifiés dans de nombreuses directives et sont soumis à des contrôles très stricts par les autorités nationales (PEI) et internationales (EMA).

Conformément aux spécifications décrites par ces organismes réglementaires, les étapes de production sont validées afin de garantir leur efficacité en termes d’élimination et d’inactivation des virus.

Le procédé de fabrication d’Intratect^® comporte 4 étapes de réduction virale :

• Précipitation à l’éthanol et élimination des fractions I/III
• Traitement par l’acide octanoïque et l’acétate de calcium
• Traitement par solvant-détergent
• Filtration virale (20 nm)

Les paramètres du procédé de fabrication qui sont ensuite spécifiés pour application systématique garantissent la robustesse du procédé, c’est-à-dire la fiabilité du procédé de fabrication en ce qui concerne sa capacité à inactiver ou éliminer les virus.

Capacité du procédé de fabrication d’Intratect^® à réduire la charge potentielle de virus et de prions

(VIH = virus de l’immunodéficience humaine, PRV = virus de la pseudorage porcine, BVDV = virus de la diarrhée virale bovine, Reo = réovirus, PPV = parvovirus porcin, virus modèle du parvovirus humain B19, MEV = virus de l’encéphalomyélite murine, virus modèle du virus de l’hépatite A, NA = non analysé)

Le pool de départ pour la fabrication de Intratect^® CP contient plusieurs milliers de dons de plasma. Dans une première étape, le cryoprécipité et les facteurs de coagulation sont séparés puis une précipitation à l’éthanol est utilisée pour obtenir les diverses fractions (I/II/III).

C’est la fraction II qui est utilisée pour la fabrication de Intratect^® CP. Cette étape est suivie de traitements par l’acide octanoïque / l’acétate de calcium et par solvant-détergent, qui servent non seulement à enrichir les immunoglobulines, mais aussi et surtout à réduire une charge virale potentielle ainsi qu’à permettre l’élimination complète des facteurs thrombogènes.

La purification de l’immunoglobuline G est actuellement réalisée par chromatographie échangeuse de cations. Les anticorps IgG chargés positivement se lient à la matrice de la colonne chargée négativement. Cette étape permet de séparer les impuretés qui sont alors éliminées. Puis les anticorps IgG sont détachés de la matrice et collectés sous forme d’une fraction d’éluat pure. Avant le conditionnement final, une nanofiltration (20 nm) est effectuée afin d’éliminer les particules même