4 étapes de fabrication au total pour l’inactivation et l’élimination des virus et des agents pathogènes
Après décongélation du plasma, la majeure partie du complexe de facteur VIII est présente dans ce que l’on appelle le cryoprécipité. Dans une première étape de nettoyage (adsorption sur hydroxyde d’aluminium), les facteurs de coagulation sont notamment éliminés. La fraction brute obtenue est soumise à une première étape d’inactivation virale (traitement par solvant-détergent, SD). Cette étape est suivie d’une purification chromatographique au moyen d’un échangeur d’anions. Cette étape aboutit à une augmentation de la concentration de facteur VIII à 100× et représente donc la principale étape de purification dans le procédé de fabrication. Après diverses étapes de filtration, l’éluat de la colonne est introduit dans le récipient final et lyophilisé.
Ensuite, une seconde étape d’inactivation virale (traitement thermique) est réalisée.
Le procédé de fabrication comporte plusieurs étapes indépendantes les unes des autres pour l’inactivation et l’élimination virale :
Virus enveloppés :
- Traitement par solvant-détergent et
- Traitement thermique (100 °C, 30 min)
Virus non enveloppés :
- Traitement thermique (100 °C, 30 min)
- Adsorption sur hydroxyde d’aluminium
- Chromatographie échangeuse d’anions
De plus, chaque lot de produit fini doit être libéré individuellement par les autorités (par exemple par le PEI en Allemagne) avant la mise sur le marché.
Des preuves de l’efficacité des étapes sélectionnées pour la fabrication d’un produit sont fournies dans le cadre d’études de validation virale approfondies qui doivent être présentées avant l’octroi de l’autorisation d’un produit.
Le procédé de fabrication d’Haemoctin® garantit une inactivation et une élimination virale efficace tout en étant doux de sorte que le complexe naturel préformé de facteur VIII et de facteur Willebrand reste intact et que sa stabilité est telle que l’on peut se passer d’une stabilisation artificielle avec de l’albumine humaine ou des sucres.
A la pointe en matière de sécurité virale des dons, des pools et de la production de plasma
1. Programme efficace de dépistage viral
- Dépistage des donneurs de plasma (uniquement des donneurs qualifiés et sains) et des centres de collecte de plasma
- Dépistage viral de chaque don de plasma
- Mise en quarantaine de chaque don de plasma pendant 60 jours suivie d’un nouveau dépistage viral
- Constitution progressive de pools de plasma et dépistage multiple
- Dons de plasma : tests de dépistage de l’Ag HBs, des anticorps anti-VHC et des anticorps anti-VIH
- Mini-pools : test TAAN à la recherche des génomes du VHB, du VHC, du VIH, du VHA et du parvovirus B19
- Pool de production : test TAAN à la recherche des génomes du VHB, du VHC, du VIH, du VHA et du parvovirus B19
2. Elimination des virus et autres agents pathogènes dans le procédé de fabrication
Inactivation virale :
- Inactivation des virus à enveloppe lipidique et des virus non enveloppés
- Méthode par solvant-détergent : virus enveloppés
- Méthode thermique (100 °C, 30 min) : virus enveloppés et non enveloppés
Elimination virale :
- Adsorption sur hydroxyde d’aluminium
- Chromatographie échangeuse d’anions
3. Préservation du complexe naturel FVIII-vWF au cours de la fabrication et de l’élimination virale
- Pas de changement du complexe préformé FVIII/vWF
4.Pas de stabilisation artificielle, par exemple avec des sucres ou de l’albumine
