Zutectra^®

Der Ausgangspool für die Herstellung von Zutectra® enthält mehrere tausend Plasmen. Zu Beginn werden Kryopräzipitat und Gerinnungsfaktoren abgetrennt und mittels Äthanolfällung verschiedene

Fraktionen gewonnen (I/II/III). Für die Herstellung von Zutectra® wird die Fraktion II genutzt. Es folgt die Behandlung mit Oktansäure/Kalziumazetat und mit einem Solvent-Detergens. Diese Schritte dienen nicht nur der Anreicherung von Immunglobulinen, sondern vor allem der Reduktion einer potenziellen Viruslast sowie der vollständigen Elimination von thrombogenen Faktoren.
Die eigentliche Aufreinigung von Immunglobulin G erfolgt über die Kationen-Austausch-Chromatografie. An die negativ geladene Säulenmatrix binden die positiv geladenen IgG-Antikörper. Die Begleitstoffe werden im ersten Schritt abgetrennt und verworfen. Dann werden die IgG-Antikörper von der Matrix gelöst und als reine Eluatfraktion aufgefangen.

Vor der Endkonfektionierung erfolgt eine Nanofiltration (20 nm), um auch kleinste Partikel aus der Lösung zu entfernen.

Die Etablierung von Virus- und Prionen-abreichernden Verfahrensschritten sowie umfassende Qualitätsuntersuchungen an Ausgangsmaterialien, Zwischen- und Endprodukten sind in verschiedenen Richtlinien festgeschrieben und unterliegen strengsten Kontrollen durch nationale (PEI) und internationale (EMA) Behörden. In Übereinstimmung mit den Vorgaben dieser Behörden werden die Herstellungsschritte mehrfach wiederholten Validierungsstudien unterzogen, um ihre Leistungsfähigkeit zur Elimination und Inaktivierung von Viren sicherzustellen. Es wird zudem untersucht, inwieweit sich minimale Abweichungen im Herstellungsprozess (z. B. bezüglich Temperatur, pH-Wert, Proteinkonzentration) auf das Ergebnis der Virusreduktion auswirken. Die daraufhin für den Routineprozess festgelegten Prozessparameter stellen die Robustheit des Verfahrens, d. h. die Zuverlässigkeit des Herstellungsverfahrens bezüglich der Kapazität zur Virusinaktivierung bzw. Viruselimination, sicher. Die Ergebnisse der Validierungsstudien und Testreihen (Tab. 1) belegen die Virus- und Prionensicherheit von Zutectra® gemäß aktuellen behördlichen Anforderungen.