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Forschungspipeline

Trimodulin (BT588, IgM Concentrate)

Das von Biotest entwickelte Trimodulin ist für den Einsatz in der Intensivmedizin zur Behandlung von Patienten mit schwerer, ambulant erworbener Lungenentzündung (severe community acquired pneumonia, sCAP) vorgesehen. Bei Trimodulin (BT588, Vorgänger BT086) handelt es sich um einepolyvalente Antikörper Präparation zur intravenösen Applikation, welche aus humanem Plasma gewonnen wird. Trimodulin enthält folgende Antikörper: IgM (~23%), IgA (~ 21%) und IgG (~56%). Seinen Wirkmechanismus (Mode of Action) vermittelt das neue Medikament Trimodulin auf drei mögliche Arten: durch die Opsonisierung von kausalen Pathogenen, die Neutralisierung von mikrobiellen Pathogenen und ihrer Virulenzfaktoren (Endo- und Exotoxinen), sowie die Beeinflussung der Entzündungsreaktionen im Patienten (anti-inflammatorische Eigenschaften). Diese Mechanismen werden durch die verschiedenen Antikörperklassen des drei-Komponenten Arzneimittels vermittelt.

In Modellsystemen wirkt Trimodulin über eine Reihe von Mechanismen, von denen gezeigt wurde, dass sie pathophysiologischen Prozessen entgegen wirken, die ansonsten zu schweren Atemstörungen, septischer Schock mit Multiorganversagen und zum Tod der Patienten führen können. Hier ist neben den potentiell beschriebenen Wirkmechanismen die Bindung von relevanten sCAP Erregern durch Trimodulin hervorzuheben.

In der abgeschlossenen CIGMA Studie (Phase II) hat die Effektivität und Sicherheit von Trimodulin in sCAP Patienten als Zusatztherapie zum derzeitigen Therapiestandard (Verum) im Vergleich zu Placebo plus Therapiestandard (Placebo) untersucht. In post hoc Analysen von mechanisch beatmeten sCAP Patienten, welche zugleich erniedrigte IgM Spiegel und hohe CRP Werte aufwiesen, konnte ein Trend für die Reduktion der absoluten Mortalität von 36,6% auf 11,8 % beobachtet werden (relative Mortalitätsreduktion von 68%). Da die Sterblichkeit in sCAP Patienten sehr hoch ist,  war dieser Trend besonders relevant und ermutigend, um die Planung für die Phase III zu beginnen.

Pressemitteilungen

IgM Concentrate: Außergewöhnliche relative Reduktion de...

16.03.2016,

IgM Concentrate: Außergewöhnliche relative Reduktion der Mortalität einer Patientenuntergruppe von mehr als 50%- Positive neue Erkenntnisse der Phase II Studie mit IgM Concentrate bei Patienten mit sc ... [Mehr]

IgM Concentrate von Biotest zeigt ermutigende Ergebniss...

30.06.2015,

IgM Concentrate von Biotest zeigt ermutigende Ergebnisse bei lebensbedrohlicher Lungenentzündung- Phase II Studie mit IgM Concentrate bei beatmungspflichtigen Patienten mit schwerer ambulant erworbene ... [Mehr]

Publikationen

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Schmiedl et al.: Safety of the IgM enriched immunoglobulin concentrate BT086 in healthy volunteers – results of a dose-escalating single dose phase I study. Br J Clin Pharmacol 2011, 72:1-46. Abstract 40
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Schmiedl et al.: Evaluation of pharmacokinetics and safety of the IgM enriched immunoglobulin concentrate BT086 in healthy volunteers - results of a multiple dose phase I study. Br J Clin Pharmacol 2011, 72:1-46. Abstract 43
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Welte et al.: Concept for a study design in patients with severe community-acquired pneumonia: A randomised controlled trial with a novel IGM-enriched immunoglobulin preparation – The CIGMA study. Respiratory Medicine , Volume 109 , Issue 6 , 758 - 767
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Welte et al., Intensive Care Med. 2018 Apr;44(4):438-448. doi: 10.1007/s00134-018-5143-7. Epub 2018 Apr 9. Efficacy and safety of trimodulin, a novel polyclonal antibody preparation, in patients with severe community-acquired pneumonia: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter, phase II trial (CIGMA study).
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Klinische Studien

Titel

Indikation

Status

 
Trimodulin (Studie 982) Schwere ambulant erworbene Lungenentzündung Studie beendet

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter, Parallel-group, Adaptive Group-sequential Phase II Study, to Determine the Efficacy and Safety of BT086 as an Adjunctive Treatment i Severe Community Acquired Pneumonia (sCAP)

Link clinicaltrials.gov
 
IgM Concentrate (Studie 970) Schwere ambulant erworbene Lungenentzündung Studie beendet

A prospective, randomised, placebo-controlled, and single-blind phase I study investigating safety, tolerability, and pharmacokinetic properties of IgM Concentrate BT086 in healthy subjects